感冒清熱顆粒為常用臨床用藥，能夠疏風(fēng)散寒，解表清熱。該藥物適用于治療風(fēng)寒感冒引起的頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕以及咳嗽咽干等癥狀 [1]。為了應(yīng)對(duì)濕法制粒間歇式生產(chǎn)中人工操作的復(fù)雜性 [2-4]，并減少多步驟生產(chǎn)過(guò)程中粉塵飛揚(yáng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的污染，企業(yè)利用一步制粒技術(shù)，將物料混合、噴加粘合劑、干燥等操作步驟連續(xù)進(jìn)行，以實(shí)現(xiàn)制粒過(guò)程的密閉生產(chǎn)，這種方法具有顯著的優(yōu)勢(shì) [5-8]。基于此，企業(yè)采用一步制粒頂噴工藝技術(shù)，對(duì)感冒清熱一步制粒進(jìn)行了中試工藝研究。Part.01

實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)備使用 TDH-500 多功能提取濃縮罐、LGL-30 流化床制粒干燥機(jī)。1.2 檢驗(yàn)儀器MB23 水分分析儀、U3000 高效液相色譜儀、WGH-30 雙光束紅外分光光度計(jì)等。1.3 物料中藥材：荊芥穗、薄荷、防風(fēng)等。輔料：蔗糖、糊精等Part.02

方法與結(jié)果

2.1 濃縮液制備將處方量的薄荷、荊芥穗、紫蘇葉三味藥材加入 10 倍量的蒸餾水以收集揮發(fā)油，密閉保存?zhèn)溆谩Ｋ芤和ㄟ^(guò)100 目濾網(wǎng)過(guò)濾后備用。藥渣與防風(fēng)、柴胡、葛根等八味藥材進(jìn)行 2 次提取，第一次加水 10 倍量，提取 2 h ；第二次加水 8 倍量，1 h。提取液通過(guò) 100 目濾網(wǎng)過(guò)濾，合并兩次提取液與水溶液，并減壓濃縮至所需密度備用。

2.2 確定因素和水平

按一步制粒頂噴技術(shù)參數(shù)和操作程序進(jìn)行操作，設(shè)定風(fēng)機(jī)頻率為20 ～ 60 Hz，物料溫度為 60-80 ℃（根據(jù)物料溫度調(diào)節(jié)風(fēng)機(jī)頻率），濾袋抖動(dòng)時(shí)間為 60 s，濾袋抖動(dòng)間隔時(shí)間為10 s。選擇濃縮液密度、料液比例（輔料蔗糖粉糊精與濃縮液比例）、進(jìn)風(fēng)溫度、噴液流量、霧化壓力、干燥時(shí)間作為考察因素。因素和水平結(jié)果見(jiàn)表 1 。

表 1 一步制粒因素及水平

 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

采用 L8（27）進(jìn)行正交試驗(yàn)，以顆粒的粒度和水分作為考察指標(biāo)。顆粒粒度不能通過(guò)一號(hào)篩（10 目）的大顆粒與能通過(guò)五號(hào)篩（80 目）的細(xì)粉總和不得超過(guò) 8.0%，顆粒水分不得高于4.0%。試驗(yàn)安排及結(jié)果見(jiàn)表 2，顆粒粒度方差分析結(jié)果見(jiàn)表 3，顆粒水分方差分析結(jié)果見(jiàn)表 4。

表 2 一步制粒正交試驗(yàn)結(jié)果

表 3 顆粒粒度方差分析

表 4 顆粒水分方差分析

2.4 結(jié)果分析經(jīng)直觀方差分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明顆粒粒度、顆粒水分均在標(biāo)準(zhǔn)要求范圍內(nèi)。顆粒粒度受因素 A 和 F 的影響最大，影響順序?yàn)?A 和 F ＞ D 和 E ＞ C＞ B。顆粒水分受因素 A 的影響最為顯著，影響順序?yàn)?A ＞ F ＞ D ＞ B 和C ＞ E。綜合考量，最佳的一步制粒工藝為 A2B2C1D1E2F1。Part.03

中試驗(yàn)證

3.1 中試方法將制備顆粒 32 kg 處方量中藥材進(jìn)行提取濃縮。取薄荷 1200 g、荊芥穗 4000 g、紫蘇葉 1200 g，這三味藥材加入 10 倍量的蒸餾水以收集揮發(fā)油，之后密閉保存?zhèn)溆谩Ｋ芤和ㄟ^(guò)100 目的濾網(wǎng)過(guò)濾后備用。藥渣與防風(fēng) 2000 g、柴胡 2000 g、葛根 2000 g、桔 梗 1200 g、苦杏仁 1600 g、白芷1200 g、苦地丁 4000 g、蘆根 3200 g 等八味藥材進(jìn)行兩次提取，第一次加 10倍量水，提取 2 h ；第二次加水 8 倍量，提取 1 h。兩次提取液均通過(guò) 100 目的濾網(wǎng)過(guò)濾，然后將兩次提取液與水溶液合并，減壓濃縮至密度為 1.1 后備用。按按一步制粒頂噴技術(shù)參數(shù)和操作程序操作。設(shè)定風(fēng)機(jī)頻率為 20 ～ 60 Hz，物料溫度控制在60 ～ 80 ℃（根據(jù)物料溫度調(diào)節(jié)風(fēng)機(jī)頻率），濾袋抖動(dòng)時(shí)間為 60 s，濾袋抖動(dòng)間隔時(shí)間為 10 s。濃縮液密度設(shè)定為 1.1（保溫使用），輔料蔗糖粉 3 份與糊精 1份混合，與濃縮液的比例為 2:1。設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為 70 ℃，噴液流量為 1.0 L/min，霧化壓力為 0.2 MPa，干燥時(shí)間為 10 min，進(jìn)行中試。連續(xù)進(jìn)行 3 次一步制粒中試驗(yàn)證。3.2 合格標(biāo)準(zhǔn)性狀：應(yīng)為棕黃色的顆粒，味甜、微苦。粒度：不能通過(guò)一號(hào)篩（10 目）的大顆粒與能通過(guò)五號(hào)篩（80 目）的細(xì)粉總和不得超過(guò) 8.0%。水分：含水量不得超過(guò) 4.0%。溶化性：取供試品 12 g，加熱水200 ml，攪拌 5 min 后立即檢查，溶解，無(wú)焦屑或異物殘留。鑒別：（1）在供試品色譜中，與荊芥穗對(duì)照藥材和胡薄荷酮對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，應(yīng)出現(xiàn)相同顏色的斑點(diǎn)。（2）在供試品色譜中，與荊芥穗對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，應(yīng)出現(xiàn)相同顏色的斑點(diǎn)。（3）在供試品色譜中，與白芷對(duì)照藥材、防風(fēng)對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，應(yīng)出現(xiàn)相同顏色熒光的斑點(diǎn)。（4）在供試品色譜中，與柴胡對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，日光下應(yīng)顯示相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外光下應(yīng)顯示相同的黃色熒光斑點(diǎn)。（5）在供試品色譜中，與葛根素色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯示相同顏色的熒光斑點(diǎn)。（6）在供試品色譜中，與桔梗對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上。